Мифортик 180 мг. №120

Фармакологические свойства

Фармакологические.

МФК является мощным, селективным, неконкурентим и обратным ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы и, следовательно, тормозит de novo путь синтеза нуклеотидов гуанозина без включения в ДНК. Поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов сильно зависит от синтеза пуринов de novo , тогда как другие типы клеток могут использовать запасные пути, МФК имеет более мощную цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема микофенолат натрия экстенсивно абсорбируется. Вследствие наличия кишечнорастворимой оболочки время достижения максимальной концентрации (T max ) МФК в плазме составляет примерно 1,5-2 часа. Около 10% всех утренних фармакокинетических профилей показали задержку наступления T max , иногда до нескольких часов, без всякого ожидаемого влияния на суточную экспозицию МФК.

У пациентов со стабильным почечным трансплантатом, которые принимали циклоспорин в форме микроэмульсии, абсорбция МФК в желудочно-кишечном тракте составляла 93%, а биодоступность - 72%. Фармакокинетические параметры Мифортика были пропорциональны дозе и имели линейный характер при исследуемых дозах 180-2160 мг. Системная экспозиция (AUC) МФК, которая является наиболее значимым из фармакокинетических параметров, связанных с эффективностью, при приеме препарата натощак по сравнению с приемом однократной дозы Мифортика 720 мг вместе с очень жирной пищей (55 г жира, 1000 калорий) не имела различий. Однако максимальная концентрация ( max ) МФК снижалась на 33%. Кроме того, T lag и T maxв среднем на 3-5 часов увеличились, а у нескольких пациентов T max > 15 часов. Влияние пищи на Мифортика может привести к перекрытию абсорбции от одного дозового интервала к другому. Однако установлено, что этот эффект является клинически значимым.

Распределение. Объем распределения МФК в равновесном состоянии составляет 50 л. МФК и глюкуронид МФК сильно связываются с белками плазмы на 97% и 82% соответственно. Концентрация свободной МФК может повышаться в условиях пониженного связывания с белками (уремия, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, совместное применение лекарственных средств с высокой степенью связывания с белками). Это может привести к повышенному риску возникновения у пациентов побочных реакций, связанных с МФК.

Выведение. Период полувыведения МФК составляет около 12:00, а клиренс - 8,6 л / час.

Метаболизм. МФК метаболизируется в основном глюкуронилтрансферазы с образованием фенольного глюкуронида МФК, глюкуронида МФК (ГМФК). ГМФК является доминирующим метаболитом МФК, не имеет биологической активности. У пациентов, со стабильным трансплантатом почки, которые принимали циклоспорин в виде микроэмульсии в составе комбинированной иммуносупрессивной терапии, примерно 28% дозы Мифортика, принятой внутрь, превращалось в ГМФК путем системному метаболизму. Период полувыведения ГМФК длиннее, чем МФК, и составляет примерно 16 часов, клиренс - 0,45 л / час.

Вывод. Хотя в моче присутствует лишь незначительное количество МФК (<1%), большинство МФК выводится с мочой в виде ГМФК. ГМФК, что выводится с желчью, расщепляется под воздействием кишечной флоры. МФК как следствие этой деконъюгация может всасываться повторно. Примерно через 6-8 часов после приема Мифортика может быть измерен второй пик концентрации МФК, что совпадает с реабсорбцией деконьюгованои МФК. Существует большая вариабельность в минимальных уровнях МФК, присущих препаратам МФК, и высокие минимальные утренние уровне (C 0 > 10 мкг / мл) наблюдаются примерно у 2% пациентов, получавших Мифортика. Однако во всех исследованиях AUC в равновесном состоянии (0-12 ч), которая является показателем общей экспозиции, показала низкую изменчивость, чем та, что соответствует Cкорыто .

Показания

Мифортика в комбинации с циклоспорином (в виде микроэмульсии) и кортикостероидами показан для профилактики острой реакции отторжения трансплантата у пациентов с аллогенными почечными трансплантатами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к микофенолата натрия, мофетила микофенолата, лактозы, галактозы или любых других компонентов препарата.

Период беременности.

Мифортика противопоказан кормящим грудью и женщинам, которые могут рожать, не применяют высокоэффективные методы контрацепции.

Способ применения и дозы

Лечение Мифортиком должны начинать и проводить только квалифицированные специалисты по трансплантации.

Рекомендуемая доза составляет 720 мг (4 таблетки по 180 мг или 2 таблетки по 360 мг) два раза в сутки (суточная доза - 1440 мг). Эта доза натрия микофенолатом соответствует 1 г мофетила микофенолата раза в сутки (суточная доза - 2 г) в показателях содержания МФК.

В de novo пациентов прием Мифортика следует начать в течение 72 часов после трансплантации.

Мифортика применяют независимо от приема пищи. Пациенты могут выбрать любой вариант, но должны придерживаться выбранного варианта приема.

Для того чтобы сохранить целостность кишечно покрытия, таблетки Мифортика не следует измельчать.

Когда деления таблеток Мифортика необходимо, следует избегать вдыхания порошка или прямого контакта порошка с кожей или слизистой оболочкой.

Пациенты пожилого возраста.

Рекомендуемая доза для пациентов пожилого возраста составляет 720 мг дважды в сутки.

Применение препарата пациентам с нарушением функции почек.

Для пациентов с задержкой функции почечного трансплантата после операции коррекция доз не требуется.

Пациентов с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <25 мл / мин х 1,73 м 2 ) нужно тщательно обследовать, и суточная доза Мифортика для них не должна превышать 1440 мг.

С астосування препарата пациентам с нарушением функции печени.

Для пациентов с почечной трансплантацией и со значительным нарушением функции печени коррекция доз не требуется.

Лечение во время реакции отторжения трансплантата.

Реакция отторжения трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики МФК (МФК), коррекция дозы или прекращения приема Мифортика не нужно.